Koji je najbolji NAD proizvod?

NR nikotinamid ribozid, NMN -nikotinamid mononukleotid, iNADH reducira nikotinamid adenin dinukleotidsvi pripadaju NAD+ prekursorima ili srodnim molekulima. Svi oni učestvuju u sintezi i kruženju NAD+ u tijelu, pa se stoga smatraju važnim članovima "porodice nutrijenata protiv starenja". Dakle, koja je među ovim opcijama prikladnija kao idealan NAD+ dodatak? Općenito govoreći, visoko-kvalitetni dodatak treba da ima visoku bioraspoloživost, dobar sigurnosni profil, nisku toksičnost i dovoljnu podršku kliničkog istraživanja. Na osnovu ovih kriterijuma potrebno je sprovesti sistematsku komparativnu analizu različitih komponenti.

NR (nikotinamid ribozid)

NR, ili nikotinamid ribozid, je indirektni prekursor NAD+. Zahtijeva više koraka konverzije u tijelu da bi se formirao aktivni NAD+. Efikasnost apsorpcije i konverzije NR ograničena je različitim faktorima. Stoga je njegova bioraspoloživost niža od one NMN ili NADH. Konkretno, postoje dva glavna puta za konverziju NR u NAD+. Prvi je da se NR prvo fosforilira da bi se stvorio NMN, koji se zatim dalje pretvara u NAD+. Drugi je kroz složenu reakciju u pet-koraka: NR → nikotinamid (NAM) → NAMNA mononukleotid (NAM) → NAMNAMN}D Bo{+. putevi su relativno zamršeni. Nadalje, njihova stopa konverzije je ograničena enzimima koji ograničavaju ključnu brzinu{10}}kao što su NPK1, NPK2 i NAMPT.

Što je još važnije, studije na životinjama i ljudima pokazuju da je NR vrlo nestabilan u tijelu i da se lako i brzo razgrađuje u konvencionalni vitamin B3, odnosno nikotinamid (NAM). Nakon oralne primjene, većina nikotinamid ribozid hlorida u prahu se razgrađuje u NAM, što dovodi do toga da je njegova stvarna efikasnost apsorpcije daleko niža od one drugih NAD+ prekursora. Ovo je samo oko jedne-desetine do jedne-stote od NMN ili NADH. Stoga, uprkos potencijalu NR kao prekursora NAD+, njegova stvarna bioraspoloživost ostaje značajno ograničena. Ovo zahtijeva sofisticiran dizajn formulacije i strategije transformacije kako bi se postigla bolja efikasnost.

1. Klinička ispitivanja NR

Iako postoji više kliničkih ispitivanja nikotinamid nukleozida (NR) nego nikotinamid mononukleotida (NMN), njegova stvarna efikasnost je malo inferiorna. Već 2004. godine srodne studije su pokazale da NR može ublažiti funkcionalni pad-povezan sa godinama kod različitih modela miševa, a istraživanje primjene na životinjama ima istoriju od 20 godina. Međutim, stvarna primjena NR kod ljudi počela je mnogo kasnije, sa samo oko 12 godina upotrebe od 2012.

Do danas je objavljeno 66 kliničkih ispitivanja vezanih za NR, od kojih je samo 8 završeno i imaju rezultate. Većina studija je otkrila da NR može efikasno povećati nivo NAD+ u krvi, ali je njegov efekat na poboljšanje NAD+ u mišićnom tkivu ograničen. Pozitivni rezultati u eksperimentima na životinjama u vezi s energetskim metabolizmom, osjetljivošću na inzulin i kardiopulmonalnom funkcijom rijetko su replicirani u ispitivanjima na ljudima.

Sve u svemu, NR ima ograničene efekte na NAD+ fiziološku regulaciju. Iako može direktno dopuniti NAD+, njegova distribucija i vrijeme djelovanja možda neće u potpunosti odgovarati stvarnim potrebama, a njegove ukupne zdravstvene koristi ostaju neizvjesne, zahtijevajući dugoročne-velike-ljudske studije radi provjere.

2. Nuspojave:

Hemijski sintetizirani NR predstavlja potencijalne sigurnosne rizike. Budući da NR ne može biti prirodno biosintetiziran, hlor se mora dodati tokom proizvodnje da bi se održala stabilnost, što ga čini neprirodnim proizvodom. Neke studije i povratne informacije potrošača ukazuju da oralni NR može uzrokovati vazodilataciju, crvenilo kože, pa čak i utjecati na funkciju mišića i motoričke sposobnosti. Stoga, njegova sigurnost zahtijeva dalju evaluaciju.

NMN (-nikotinamid mononukleotid)

NMN (-nikotinamid mononukleotid) je direktni prekursor NAD. Nakon ulaska u ljudsko tijelo, pretvara se u NAD⁺ enzimom koji ograničava brzinu-enzima NMNAT. Ovaj proces konverzije zahtijeva energiju (ATP) i ograničen je aktivnošću enzima koji -ograničava brzinu. Dakle, efikasnost konverzije nije neograničena. U poređenju sa drugim prekursorima NAD, kao što su NR (nikotinamid nukleozid) ili NADH, NMN pokazuje jedinstvenu prednost u stopi konverzije. Iako je njegova stopa konverzije ograničena zbog enzima koji ograničava brzinu-, nije ograničen više enzima kao što je NR, tako da je njegova ukupna efikasnost konverzije relativno veća. Kako bi dodatno poboljšali efikasnost konverzije, naučnici su isprobali različite strategije. To uključuje hemijski modificiranje NMN, kao što je dodavanje vodonika (H), kako bi se prevazišlo usko grlo enzima koji ograničava brzinu{11}}.

1. Klinička ispitivanjaNMN

Prema kliničkim studijama, NMN nadmašuje NR. Godine 2013., profesor David Sinclair sa Harvardske medicinske škole prvi je otkrio efekte NMN protiv starenja, a srodna istraživanja od tada traju više od jedne decenije. Primena NMN kod ljudi počela je pre oko osam godina, a trenutno postoji 30 registrovanih kliničkih ispitivanja širom sveta. Rezultati istraživanja pokazuju da oralna suplementacija NMN može značajno povećati nivoe NAD⁺ u tijelu, čime se poboljšavaju različiti fiziološki problemi-povezani sa uzrastom, uključujući oksidativni stres, oštećenje DNK, neurodegenerativne bolesti i neurodegeneraciju. Nadalje, višestruka klinička ispitivanja su potvrdila oralnu sigurnost NMN, bez pronađenih ozbiljnih nuspojava, što je pokazalo njegovu potencijalnu izvodljivost kao zdravstveni dodatak i intervencija za starenje.

2. Regulatorno priznavanje NMN se također stalno razvija.

U novembru 2022., američka FDA je objavila da se NMN više ne smatra općim dodatkom prehrani, već lijekom ili sastojkom lijeka koji zahtijeva odobrenje FDA. Ova promjena politike znači da će korištenje i promocija NMN-a na američkom tržištu biti podvrgnuti strožijim propisima, istovremeno odražavajući njegovu potencijalnu vrijednost u oblastima medicinske i nutritivne intervencije. Ukratko, NMN, kao direktni prethodnik NAD⁺, privukao je značajnu pažnju u borbi protiv starenja i zdravlju zbog svojih jedinstvenih svojstava biotransformacije, podataka iz kliničkih istraživanja i sigurnosnog profila.

3. SideEefekti

Nisu pronađene očigledne nuspojave. NMN je prirodna supstanca u ljudskom tijelu, a umjereni unos obično ne uzrokuje nuspojave. Međutim, ovo zahtijeva da se NMN suplementi proizvode pod strogom kontrolom kvaliteta kako bi se osiguralo da nema opasnosti po sigurnost. Ljudi koji direktno konzumiraju sirovi prah često ne razumiju proces formulacije, što predstavlja značajan sigurnosni rizik. Nadalje, NMN je kiralno jedinjenje. Ako nije pročišćen, može predstavljati i potencijalne sigurnosne probleme. Stoga industrija sve više naglašava sigurnost proizvodnje i upotrebe NMN, naglašavajući potrebu za standardiziranim procesima i postupcima prečišćavanja kako bi se osigurala pouzdanost proizvoda i siguran unos.

NADH (smanjeni nikotinamid adenin dinukleotid)

NADH je redukovani oblik NAD+. Nakon ulaska u tijelo, može se direktno razgraditi na NAD+ i vodonik (H), oslobađajući energiju u tom procesu. Ova karakteristika mu daje jedinstvenu prednost u NAD+ porodici. Što se tiče stope apsorpcije i konverzije, NADH nije ograničen ni jednim enzimom, što ga čini najefikasnijim članom porodice. Američka FDA je eksplicitno izjavila da je NADH izuzetno nestabilan. Ova nestabilnost je istovremeno njegova prednost i usko grlo u njegovom razvoju. Kao dodatak prehrani koji je bio bestseler u Europi i Americi već 30 godina, NADH-ov uspjeh ili neuspjeh proizlazi iz toga.

1. Instabilnost

Zbog svoje nestabilnosti, brzo se razgrađuje nakon ulaska u tijelo. Za razliku od NR, on ne prolazi kroz višestruke konverzije, niti na njega utiču enzimi{1}}ograničavajući brzinu niti ima-reakciju sinteze koja troši energiju kao što je NMN. Stoga je njegova stopa konverzije daleko veća od one i jedne i druge. NAD+, vodonik i energija proizvedeni tokom njegove razgradnje djeluju sinergijski kako bi dodatno poboljšali njegove efekte protiv starenja. Međutim, ova nestabilnost postavlja i izuzetno visoke zahtjeve za proces proizvodnje proizvoda, što rezultira vrlo malo NADH proizvoda na tržištu koji zaista garantiraju njihovu stabilnost.

2. Učinak kliničkih podataka:

Završeno je 18 kliničkih ispitivanja. NADH je 1903. godine otkrio nobelovac i primijenjen na osnovna biološka istraživanja. Tek 1987. godine profesor Walther Birkmayer, pronalazač lijekova za Parkinsonovu bolest, primijenio je NADH na Parkinsonove pacijente sa izvanrednim rezultatima. Od tada, istraživanja NADH u oblasti zdravlja i medicine značajno su se povećala, posebno njegovih moćnih antioksidativnih i anti{6}}efekta protiv starenja. Istraživanja o primjeni NADH započela su 1987. godine, a njegova upotreba kod ljudi ima povijest od 37 godina. Trenutno postoji 19 registrovanih kliničkih ispitivanja širom svijeta, od kojih je 18 završeno.

3. SideEefekti

NADH je podvrgnut testiranju toksičnosti na životinjama na pacovima i psima. Čak i pri visokim koncentracijama, NADH nije pokazao nikakvu toksičnost ili nuspojave. NADH je također jedini prirodni proizvod u NAD+ porodici koji je odobren od strane Health Canada, koji je dobio NPN certifikat.

Preko 100.000 ljudi širom svijeta uzimalo je NADH dodatke prehrani. Prema podacima iz FDA sistema za prijavu neželjenih događaja i CFSAN sistema za prijavu neželjenih događaja (CAERS), nikada nije bilo izvještaja o neželjenim događajima uzrokovanim oralnim NADH.

Stoga je NADH također prepoznat kao legitiman prirodni dodatak ishrani od strane Drugbank, najveće i najsveobuhvatnije baze podataka o lijekovima i drogama.

Reference

[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ intermedijeri: biologija i terapeutski potencijal NMN i NR[J]. Cell metabolism, 2018, 27(3): 513-528.

[2] Bieganowski P, Brenner C. Otkrića nikotinamid ribozida kao nutrijenta i očuvanih NRK gena uspostavljaju Preiss-Handler nezavisan put do NAD+ kod gljiva i ljudi[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.

[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Sigurnost i metabolizam dugotrajne primjene NIAGEN-a (nikotinamid ribozid hlorid) u randomiziranom, dvostruko-slijepom, placebom{4}}kontrolisanom kliničkom ispitivanju zdravih odraslih osoba sa prekomjernom težinom[J]. Naučni izvještaji, 2019, 9(1): 1-13.

[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. Smanjenje NAD+ izaziva pseudohipoksično stanje, remeteći nuklearnu-mitohondrijsku komunikaciju tokom starenja[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.

[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 receptori posreduju u transportu NADH kroz plazma membrane astrocita[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362(4): 946-950.